INTERPRETATION SEROLOGIE HEPATITE B

GENERALITES - STRUCTURE

- le VHB est constitué en périphérie d'une enveloppe lipidique et contenant des protéines antigéniques virales dont le nom comprend toujours un "S" pour surface.
--> la petite protéine d'enveloppe ou  protéine S ou antigène HBs
--> la moyenne protéine d'enveloppe ou protéine PréS2-S
--> la grande portéine d'enveloppe ou protéine Pré-S1-PréS2-S
- L'antigène HbS contient dans sa structure protéique une région constante appelée déterminant antigénique a + des régions antigéniques variables appelées adw, adr, ayw, et ayr qui servent au sérotypage. Aujourd'hui ce méthode de sérotypage a laissé place au génotypage de l'ADN du VHB, allant de A à H.
- Contrairement à la règle, bien que le VHB soit enveloppé c'est un virus très résistant (il résiste à l'éther et à une température de 30 minutes à 56°C)
- le VHB est constitué au centre par une capside ou core constitué de l'antigène HBc
- A l'intérieur de la capside on trouve le génome viral (cf. plus haut) et une ADN polymérase.
- le VHB est un Hepadnaviridiae car c'est un virus à ADN à tropisme hépatique
- le VHB est une virus à ADN bicaténaire (càd double brin) sur 3/4 de sa circonférence et c'est aussi celui qui à le génome de plus petite taille parmis les virus à ADN humain (32000 paires de base)
- Le génome du VHB est subdivisé en 4 gènes:
° le gène S qui code pour la protéine S (antgène HBs), la protéine Pré-S2-S et la protéine Pré-S1-Pré-S2-S
° le gène C qui code pour la protéine C (antigène Hbc) et la protéine E (antigène HbE)
° le gène P qui code pour poour l'ADN polymérase virale
° le gène X qui code pour une protéine transactivatrice
- On appelle "particule de Dane", la forme complète du virus de l'hépatite B, c'est celle qui est infectante.

En effet au cours de sa réplication, il y a production d'un excès d'antigène HbS sous forme de tubule ou sous forme de sphérule. Le tubule et la sphérule contiennent l'antigène HbC.

Attention l'antigène HbC n'est jamais visible directement car il est toujours masqué par l'antigène HbS que ce soit dans la particule de Dane ou ou dans les tubule-sphérule.

En revanche, l'antigène HbE, dérivé par clivage de l'antigène HbC, est un antigène soluble qui permet d'attester de la présence d'une réplication.

ENTREE DU VHB DANS L'HEPATOCYTE

- Seul la particule de Dane est capable de pénétrer dans la cellule
- L'hypothèse (probablement fausse aujourd'hui) était une interaction entre la protéine Pré-S1 du côté viral et l'albumine humaine côté hépatocyte
- La particule de Dane est endocytée et à l'intérieur de l'endosome des protéines de l'enveloppe sont clivées. Ceci permet permet la fusion entre l'enveloppe du VHB et l'enveloppe de l'endosome: ainsi le VHB ressort dans le cytoplasme débarassé de son enveloppe et avec sa capsule à nue.
- La capsule interagit alors avec la membrane nucléaire et relargue à l'intérieur du noyau l'ADN viral du VHB

REPLICATION

- L'ADN viral initial, circulaire, bicaténaire sur 3/4 de sa circonférence pénètre dans le noyau et est transformé en ADN-ccc (ADN clos covalent superenroulé)
- L'ADN-ccc subit l'action de l'ARN polymérase II présente dans le noyau et forme des ARN qui sont exportés dans le cytoplasme:
° des ARN traduits en diverses protéines de structure du virus: capsule antigène HbC, enveloppe antigène HbS, ADN polymérase virale
° un ARN dit pré-génomique - L'ARN dit pré-génomique se retrouve rapidement encapsidé avec l'ADN polymérase virale qui possède aussi une activité reverse-transcriptase. La rétro-transcription a lieu et l'ADN du VHB est reconstitué. - Par la suite les autres protéines de structure s'assemblent à la capsule pour former la particule de Dane définitive.- Cette particule est excocytée et peut aller contaminer d'autres hépatocytes.

A note qu'un excès de production d'antigène HbS provoque une excoytose de tubule et sphérule.

MODE DE TRANSMISSION

1. SANG

2. SECRETION GENITALE (et en toute petite quantité dans les autres liquides biologiques: salive, urine, selles sueurs)

3. TRANSMISSION MATERNO-FOETALE

LES DIFFERENTS MARQUEURS

SEROLOGIE

Vaccination: Anticorps anti-HBs isolé

Hépatite aiguë:
- Ag HBs positif
- Ag HBe positif
- ADN VHB positif
- Anticorps anti-HBc IgM positifs

Hépatite guérie: Tous les anticorps présents
- Anticorps anti-HBs positifs
- Anticorps totaux anti-HBc positifs
- Anticorps anti-HBe positifs

Hépatite B chronique: persistance antigène HBs plus de 6 mois

Phase de tolérance immune (réplication active, pas de trouble des transaminases ni de lésion héistologiques)

Phase de clairance immune (réplication active, attaque des hépatocytes par le système immunitaire d'où une élévation des transaminases et des lésions histologiques)

Phase de seroconversion e (disparition de l'antigène HBe et appartition de l'anticorps anti-HBe.

Phase de portage inactif

L'anticorps anti-HBc est présent (non noté dans la figure).
Le virus mutant est issu d'un virus sauvage qui a provoqué initialement (Ag HBe + / Ac HBe), mais lorsqu'il a muté il a perdu l'Ag HBe. L'organisme conserve l'Ac anti-HBe

On appelle 'séroconversion e' la perte de l'antigène HBe et le gain de l'anticorps anti-HBe.

SEROLOGIE DE LABORATOIRE